polepin.ru

Анемия фанкони у детей

Анемия фанкони у детей

Дискератоз врожденный (ДВ) (MIM 305 000, 242 230, 127 550) — редкая форма эпидермальной дисплазии. Встречается почти исключительно у мужчин. Отмечено три типа наследования: аутосомно-рецессивный, связанный с полом рецессивный и аутосомно-доминантньш. Ген ДВ располагается на длинном плече X хромосомы, Xq28. У больных ДВ выявляются также различные иммунные нарушения.

Дети с врожденным дискератозом остаются здоровыми до 5-летнего возраста. В последующие 10 лет у них развиваются эритема, сетчатая гиперпигментация и телеангаэктазии, наиболее выраженные на лице, шее и бедрах, а также оральная или аногенитальная лейкоплакия. Наблюдаются также атрофия кожи с исчезновением ладонной дерматоглифики, дистрофия ногтей, паронихии. Удетей сетчатая серо-коричневая пигментация на шее, бедрах и груди с атрофией и телеангиэктазиями в этих местах придают коже картину пойкилодермии. У взрослых наблюдаются ладонно-подошвенный гиперкератоз, гипергидроз, геморрагические пузыри на слизистой оболочке рта и пойкилодермически измененной коже. Также нередки нарушения со стороны глаз (блефарит, эктропион, катаракта, глаукома, обструкция выходных отверстий слезных протоков), гингивиты, лейкокератоз щек, языка, нёба, раннее выпадение зубов, ранняя алопеция, преждевременная седина. Кроме того, у больных с этим синдромом могут наблюдаться низкорослость и костные нарушения, у 30% — умственная отсталость.

Возможны системные проявления врожденного дискератоза, такие как гематологические заболевания (спленомегалия, тромбоцитопения, апластическая анемия и панмиелофтиз).

На фоне лейкоплакии у больных врожденным дискератозом нередко развивается плоскоклеточный рак. Заболевание также ассоциируется со злокачественньми опухолями ротоглотки, аногенитальной области и желудочно-кишечного тракта, описано развитие аденокарциномы поджелудочной железы, лимфогранулематоза.

При гистологическом исследовании врожденного дискератоза выявляют атрофию эпидермиса, увеличение количества меланина в базальном слое; вдерме — расширение сосудов и появление меланофоров.

Дифференциальный диагноз врожденного дискератоза проводится с синдромом Ротмунда—Томсона, пигментной ксеродермой, ангидротической эктодермальной дисплазией.

Прогноз врожденного дискератоза неблагоприятный из-за развития гематологических заболеваний и рака на фоне лейкоплакии. Причиной летального исхода могут быть инфекции и желудочно-кишечные кровоизлияния.

Лечение опухолей кожи при врожденном дискератозе проводят хирургически или аппликациями мазей с цитостатиками (5% флуороурациловая, 50% проспидиновая и др.); лечение лейкоплакии проводят этретинатом, что снижает частоту ее трансформации в плоскоклеточный рак.

Врожденный дискератоз (ВДК, синдром Циннсера-Энгмана-Коула)

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони (АФ) — редкое наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу (MIM 227650). Различают четыре группы АФ, причем ген группы С клонирован и картирован на 9-й хромосоме 9q22.3, а ген группы А экспериментально определен на длинном плече 20-й хромосомы — 20q. Хотя функция белка, закодированного в этом локусе, неизвестна, предполагается, что белок является цитоплазматическим и играет прямую роль в репарации ДНК. В результате наблюдается заметная хромосомная нестабильность, сопровождающаяся повышенной тенденцией к разрыву ДНК перекрестно-связывающими агентами, такими как диэпоксибутан, используемый в диагностическом гесте на АФ.

Анемия Фанкони встречается у детей в возрасте от 4 до 10 лет. Характеризуются аплазией костного мозга и панцитопенией (анемия, нейтроцитопения, тромбоцитопения) в сочетании с рядом соматических и метаболических нарушений: задержкой роста, дефектами формирования скелета (микроцефалия и др.), глаз, ушных раковин, сердца, нервов, мочеполового и желудочно-кишечного трактов, гипогонадизмом, гипоплазией почек или селезенки, аминоацидурией, глюкозурией.

Кожный процесс анемии Фанкони представлен оливковокоричневыми пятнами на нижней части туловища, сгибах конечностей, шее. В пределах этих очагов разбросаны мелкие, депигментированные и гиперпигментированные пятна, придающие коже сетчатый вид. Кроме того, имеются пятна типа «кофе с молоком».

У больных анемией Фанкони отмечается заметная предрасположенность к злокачественным новообразованиям, особенно к острому миелолейкозу, который в 52% случаях развивается в возрасте до 40 лет. Часты и эпителиальные новообразования, в том числе ротоглотки, желудочно-кишечного и мочеполового трактов, кожи, которые развиваются в раннем возрасте.

Анемия Фанкони

Что такое Анемия Фанкони –

Болезнь описал Fankoni в 1927 г. у 3 детей в одной семье. С того времени описано много семейных случаев.

Что провоцирует / Причины Анемии Фанкони:

Наследование болезни аутосомно-рецессивное, она проявляется у гомозигот. Анемия иногда обнаруживается с рождения, но чаще после 5 лет.

Патогенез (что происходит?) во время Анемии Фанкони:

Скорее всего, при анемии Фанкони имеется дефект в стволовых клетках. Было доказано, что ни сыворотка больных анемией Фанкони, ни их лимфоциты не влияют на эффективность колониеобразования при культивировании костного мозга доноров.

Был установлен дефект в системе репарации ДНК в фибробластах больных анемией Фанкони. Скорее всего, именно этим обусловлено легкое повреждение хромосом при этой болезни под влиянием ультрафиолетового облучения, малых доз цитостатических препаратов.

Симптомы Анемии Фанкони:

Анемия Фанкони редко проявляется при рождении. Первые проявления заболевания отмечаются уже в возрасте 4-10 лет, обычно чаще страдают мальчики. Анемия проявляется постепенно, первыми симптомами бывают кровотечения и кровоподтеки.

Параллельно с данными проявлениями развивается повышенная склонность к инфекциям. Печень и селезенка обычно не увеличены. В большинстве случаев размеры лимфатических узлов нормальные, но иногда вследствие инфекции обнаруживается лимфаденопатия.

Имеются другие аномалии, сопутствующие анемии. Наиболее часто это ненормальная пигментация, низкорослость, маленькая голова, уродства скелета (отсутствие или укорочение большого пальца рук, недоразвитие лучевой кости, врожденный вывих бедра, шейное ребро, косолапость). Кроме этого, определяются ряд неврологических расстройств (косоглазие, недоразвитие одного или обоих глаз, опущение века, глазное дрожание, глухота, умственная отсталость), поражения половых органов (недоразвитие половых органов, отсутствие одного или обоих яичек, гипоспадия), почечные уродства (недоразвитие почек, удвоение лоханки или мочеточника, подковообразная почка, множественные кисты в тканях почек), врожденные пороки сердца.

У детей, страдающих анемией Фанкони, повышена склонность к заболеванию острым лейкозом.

Диагностика Анемии Фанкони:

Изменения крови напоминают наблюдаемые при идиопатической форме апластической анемии, но часто меньше выражены, особенно это касается тромбоцитарного ростка. Однако при анемии Фанкони может быть заметная тромбоцитопения, типично значительное увеличение фетального гемоглобина. У половины детей с анемией Фанкони в моче обнаруживается повышенное содержание аминокислот. Есть изменения хромосом: обмен хроматидами, поломки хроматидов и эндоредупликаций. Число хромосом остается нормальным. Эти хромосомные изменения наблюдаются не только в миелоидных, лимфоидных клетках, но и в фибробластах.

Читать еще:  Антифосфолипидный синдром: чем опасен?

Лечение Анемии Фанкони:

В случае подозрения на связь апластической анемии с индивидуальной непереносимостью лекарства необходима срочная отмена лекарства. Лечение идиопатической апластической анемии во многом зависит от ее тяжести. При тяжелой апластической анемии клеточность костного мозга ниже 35%, а также имеются по кЧайней мере 2 из 3 признаков: тромбоцитов меньше 20 Ч 109/л, нейтрофилов меньше 0,5*109/л и ретикулоцитов после коррекции меньше 1%.

Для лечения апластической анемии после безуспешного удаления селезенки и лечения анаболическими стероидами используется антилимфоцитарный глобулин.

Удаление селезенки с последующим лечением антилимфоцитарным глобулином оказалось эффективным не только при идиопатической форме аплазии, но и при аплазии, возникшей после острого вирусного гепатита.

Иногда проводится лечение иммунодепрессантными препаратами (циклофосфаном, метотрексатом). При введении этих препаратов имеется опасность усиления кровоточивости, появления воспалительных очагов, хотя лечение циклофосфаном, особенно после удаления селезенки, у ряда больных оказывается эффективным.

Одним из основных методов лечения тяжелой апластической анемии остается пересадка костного мозга от доноров, подобранных по системе HLA и MLC. Наиболее благоприятна трансплантация от однояйцевых близнецов. В этих случаях иногда удается трансплантация без предварительной иммунодепрессии, обязательной перед трансплантацией костного мозга. Костный мозг обычно берут у братьев или сестер больного. Для профилактики отторжения используют циклофосфан в большой дозе (50 мг/кг в день) в течение 3 дней, антилимфоцитарный глобулин. Эффективность трансплантации тем выше, чем меньше было переливаний крови.

Одним из тяжелых осложнений трансплантации является вторичная болезнь «трансплантат против хозяина» проявляющаяся в виде поражений органов желудочно-кишечного тракта, печени, кожи.

В настоящее время основная трудность состоит в подборе донора, особенно при малом числе детей в семьях.

Прогноз

При помощи трансплантации костного мозга удается помочь более чем половине больных тяжелой апластической анемией. Удаление селезенки с последующим лечением анаболическими гормонами, антилимфоцитарным глобулином приводит к улучшению состояния почти половины больных тяжелой анемией. Большое количество жира в костном мозге не говорит о необратимости процесса. Иногда и у таких больных наступают значительное улучшение и полное восстановление костномозгового кроветворения. Прогноз лучше при увеличении содержания ретикулоцитов, нормальном соотношении между фракциями в костном мозге, хотя бы небольшом количестве мегакариоцитов и некотором эффекте от преднизолона. В этих случаях помогает удаление селезенки.

Одним из исходов апластической анемии является гемолитическая анемия с внутрисосудистым разрушением эритроцитов, напоминающая болезнь Маркиафавы-Микели.

У части больных апластический синдром становится началом острого лейкоза. Иногда признаки гемобластоза выявляются лишь через несколько лет от начала болезни.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Анемия Фанкони:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Анемии Фанкони, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони – это достаточно редкое заболевание, механизм прогрессирования которого обусловлен наследственным фактором. Это патологическое заболевание передается по наследству и характеризуется целым перечнем признаков. Некоторые из них могут не представлять большой опасности для здоровья и жизни человека, однако есть и такие, которые представляют непосредственную угрозу.

Причины апластической анемии Фанкони

Анемия Фанкони относится к апластическим анемиям. Это патологическое нарушение диагностируется довольно редко. Патогенез заболевания характеризуется наследственным дефектом отдельной группы белков, которые отвечают за исправление ошибок в молекулах ДНК. Это нарушение и запускает механизм, при котором отмечается повышенная ломкость хромосом. Результатом становится апластическая анемия и запуск неопластических процессов.

Читать еще:  Как избавиться от головной боли в домашних условиях

Медициной выявлено несколько провоцирующих факторов, которые вызывают прогрессирование анемии Фанкони. Первая причина кроется в наследственном факторе, который непосредственно зависит от генов родителей. Заболевание появляется только в том случае, когда ребенку по наследству передается сразу два дефектных гена. Люди с одним дефектным геном не страдают от заболевания, однако являются его носителем.

Также заболевание возникает в случае несовместимости материнской крови с кровью плода. И только в редких случаях встречается такая разновидность анемии Фанкони, при которой дефектный ген передает от матери сыну. Вероятность возникновения патологии у мальчика в таком случае составляет практически 50 процентов.

Симптомы анемии Фанкони

Первые признаки нарушенного процесса кроветворения у человека с анемией Фанкони начинают проявляться в детском возрасте, в частности у детей дошкольного возраста. Однако заподозрить наличие патологического нарушения можно намного раньше, специалист по внешнему виду пациента может предположительно определить данную форму анемии. Проявлениями будут служить следующие признаки:

  1. Незначительные кровотечения на различных участках тела.
  2. Вялое состояние ребенка, отсутствие реакции на внешние раздражители.
  3. Бледность кожи и слизистых.
  4. Подавление кроветворной функции костного мозга.
  5. Увеличенные лимфоузлы вследствие повышенной склонности к инфекционным болезням.
  6. Небольшой рост.
  7. Дефекты в развитии, аномальное строение скелета.
  8. Неврологические нарушения.
  9. Множественные внутренние аномалии.
  10. Врожденные нарушения в развитии сердца.

Первые клинические признаки анемии Фанкони у детей проявляются еще в раннем возрасте, начиная с четырех лет и до десяти возможны первые симптомы патологического заболевания. Также стоит отметить, что статистика заболеваемости свидетельствует о том, что мальчики подвержены этому заболеванию несколько чаще, чем девочки. Симптоматика у детей проявляется постепенно.

Лечение

Лечение анемии Фанкони проводится только в стационарном отделении. Все мероприятия непосредственно зависят от тяжести и формы протекания заболевания. Применяются некоторые методы лечения данной анемии, однако стоит заметить, что наиболее эффективным способов восстановления кроветворения является пересадка костного мозга. Трансплантацию рекомендуется проводить до десяти лет, поскольку в более старшем возрасте значительно снижается эффективность данной процедуры. Наиболее продуктивные результаты наблюдаются при пересадке костного мозга близкого родственника пациента.

Анемия Фанкони – редкое и опасное заболевание

Общая характеристика отклонения

Анемия Фанкони – патология, которая спровоцирована дефектом белков, отвечающих за восстановление молекул ДНК. Отклонение имеет генетический характер. Заболевание названо по имени врача-педиатра, который впервые описал его.

Генетические мутации в данном случае угнетают ростки кроветворения в костном мозге, снижают жизнедеятельность эритроцитов, делают хромосомы ломкими. Подобные отклонения приводят к нарушению процесса кроветворения, что выражается в снижении количества всех клеток крови. Такое патологическое явление называют панцитопенией.

Для того, чтобы анемия Фанкони получила развитие, необходимо, чтобы ребенок получил мутировавший ген от обоих родителей. Если была получена только одна копия измененного гена, то патология не проявится, однако ребенок станет носителем мутировавшей молекулы, которая может быть передана его потомкам.

Симптомы данного вида анемии достаточно редко проявляются сразу после рождения. Обычно это происходит в возрасте от 4 до 10 лет. Наличие указанной патологии способствует развитию острого лейкоза.

Факторы, способствующие развитию анемии Фанкони

Описываемая патология имеет наследственный характер, и одной из причин ее развития считают несовместимость крови матери с кровью плода. Подобное явление провоцирует мутацию генов, что ведет к нарушениям в структуре стволовых клеток.

Анемия Фанкони, характеризующаяся сложнейшими генетическими нарушениями, приводит к:

  • развитию лейкемии, при которой развивается злокачественная опухоль крови, провоцирующая развитие измененных белых кровяных клеток;
  • частому присоединению инфекций, в том числе – тех, которые поражают все системы и органы;
  • частым кровотечениям, что связано с недостатком тромбоцитов.

Симптомы и особенности течения болезни

Более чем у половины больных имеются врожденные дефекты, спровоцированные мутацией генов. К ним относятся:

  • низкорослость;
  • дефекты развития скелета (укорочение больших пальцев на верхних конечностях или их отсутствие, врожденный вывих бедра, косолапость);
  • непропорциональная голова;
  • недоразвитость подбородка;
  • нарушения в строении половых органов (недоразвитие, отсутствие одного или обеих яичек у мальчиков, аномальное расположение отверстия уретры);
  • косоглазие;
  • смуглость кожи;
  • наличие участков гиперпигментации или гипопигментации на кожных покровах и слизистых оболочках;
  • снижение слуха;
  • умственная отсталость;
  • пороки сердца врожденного характера;
  • нарушения строения почек.

Характерными проявлениями данной генетической патологии являются:

  • появление кровоподтеков на разных участках кожи;
  • беспричинные кровотечения;
  • частые инфекционные заболевания;
  • бледные кожные покровы;
  • вялость;
  • увеличение лимфоузлов;
  • одышка;
  • усиленное сердцебиение;
  • ощущение недостатка воздуха;
  • слабая реакция на действие раздражителей

Особенность заболевания заключается в том, что у больных в возрасте от 15 до 25 лет развивается склонность к опухолевым процессам – появлению новообразований в печени, раку пищевода, острому лейкозу. Раковое новообразование способно распространиться на любой орган больного, страдающего от генетической патологии.

В течение первых лет жизни у больного уровень клеток крови соответствует нормальным показателям, единственным отклонением являются большие размеры эритроцитов. В дальнейшем ситуация ухудшается: количество клеток неуклонно падает.

Методы выявления анемии Фанкони

Предварительный диагноз ставят, исходя из осмотра пациента и жалоб, которые он выражает. Для уточнения применяются следующие методы:

  • клинические анализы крови на предмет выявления количества тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов;
  • миелограмма – исследование костного мозга для анализа его клеточного состава;
  • цитогенетическое исследование клеток крови.

Подтверждение наличия отклонения требует проведения всестороннего обследования ребенка.

Лечение заболевания

В настоящее время полное излечение больного с диагнозом анемии Фанкони невозможно. Единственное, что можно предпринять, – купировать симптомы патологии и стимулировать процессы кроветворения.

Читать еще:  Жировик на голове

Для этого больному ребенку предписывают прием лекарственных препаратов с содержанием андрогенов – мужских половых гормонов. Подобного рода терапия позволяет поддерживать процесс синтеза клеток крови костным мозгом. При отмене лечения происходит рецидив, поэтому терапия гормонами может продолжаться на протяжении всей жизни, с короткими перерывами.

Метод кардинального лечения заболевания заключается в трансплантации костного мозга, которая проводится в два этапа. Вначале ребенку дают большие дозы химиопрепаратов или облучают его, что ведет к прекращению функционирования его костного мозга. Далее пациенту вводят суспензию стволовых клеток донора, которые проникают в костный мозг. Благодаря этому процессы кроветворения восстанавливаются. В данном случае существует вероятность отторжения донорского материала, что сопровождается поражениями печени и желудочно-кишечного тракта.

Сложно лечить возникающие на фоне анемии Фанкони лейкемию и миелодиспластические синдромы. Связано это с тем, что у больных повышена чувствительность к химиопрепаратам, которые повышают токсическое действие на организм в несколько раз. При диагностировании злокачественной опухоли пациент живет не более 2-3 месяцев: пораженный генетической патологией организм не может бороться с онкологией.

Прогноз при анемии Фанкони

Полностью устранить патологию невозможно, но проводить лечение необходимо: оно уменьшит выраженность симптомов и продлит жизнь больного.

Шанс на жизнь дает пересадка костного мозга донора – без проведения данного мероприятия болезнь будет стремительно развиваться. Летальный исход – это результат не самого заболевания. К смерти приводит значительное ослабление иммунитета, нарушение функций кроветворения и развитие онкологических процессов, лечить которые у пациентов с генетическими отклонениями невозможно.

При позднем обнаружении дети, больные анемией Фанкони, живут не более 2-5 лет. Если же вовремя предпринять необходимые меры, функция кроветворения восстанавливается.

Редкое генетическое заболевание, анемия Фанкони, имеет не слишком утешительный прогноз. Своевременная диагностика заболевания, купирование симптомов и пересадка костного мозга – то, что может продлить жизнь больного до 30-40 лет.

Анемия фанкони (конституциональная апластическая анемия)

Протекает с угнетением всех ростков кроветворения (т.е. с общим поражением гемопоэза) и врожденными аномалиями развития. Наследуется по АР типу, встречаются семейные формы заболевания – у братьев и сестер.

Патогенез. Поломка дистального плеча одной из хромосом 1-3 пары. При анализе метафазных пластинок выявляются хроматидные и хромосомные разрывы – одиночные и парные фрагменты, «кресты». Предположительный механизм – повреждение ДНК свободными радикалами кислорода в результате дефекта систем антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы и каталазы).

Клиника. Заболевание чаще диагностируется в возрасте 4-5 лет, когда проявляется гематологическая симптоматика (реже – при рождении).

Задержка внутриутробного развития, у 70-90% больных – врожденные аномалии развития (микроцефалия, микроофтальмия, косоглазие, эпикант, недоразвитие большого пальца кисти, лучевой кости, синдактилия, аномалия развития ребер, аномалии почек, снижение слуха. Характерна бронзово-коричневая пигментация кожи за счет отложения меланина в клетках базального слоя эпидермиса + пятна «кофе с молоком», трофические нарушения кожи, ногтей и зубов.

Кровь. Панцитопения. Анемия нормохромная, анизоцитоз с тенденцией к макроцитозу, пойкилоцитоз. Ретикулоциты 2-2,5%, по мере прогрессирования заболевания их количество снижается. В эритроцитах – высокий уровень Фетального гемоглобина. Анемия сочетается с повышенным уровнем эритропоэтина в сыворотке крови. Стойкая лейкопения (до 0,1 Г/л), тромбоцитопения (до единичных тромбоцитов в мазке).

Костный мозг. Стренальный пунктат – гипоклеточный. На ранних стадиях базофильный КМ, вследствие задержки созревания эритрокариоцитов на стадии базофильных нормобластов, мегалобласты. Сужение гранулоцитарного ростка, задержка созревания гранулоцитов на стадии миелоцитов и метамиелоцитов. Снижение количества мегакариоцитов. По мере прогрессирования болезни – угнетение гемопоэза, разрастание жировой ткани.

Течение заболевания характеризуется чередованием периодов обострения и ремиссии. Без лечения через 2 года после диагностики панцитопении умирают 80% больных, через 4 года – 100%. У больных с анемией Фанкони имеется высокий риск трансформации заболевания в острый лейкоз или злокачественные опухоли другой системной локализации (например, ЖКТ).

Анемия эстрена-дамешека

Является тотальной формой наследственной апластической анемии. Наследуется АР. Протекает с панцитпенией, не сопровождается врожденными пороками развития. Гематологические нарушения отмечаются в раннем детском возрасте. Прогноз неблагоприятный.

Анемия блекфена-даймонда

Протекает с избирательным поражением эритропоэза.

Встречается во всех этнических группах. Особенно распространена во Франции, Скандинавии. 75% – спорадические случаи, возможно АД, АР и Х-сцепленное носительство.

Патогенез. Спорадический или наследственный внутриклеточный дефект механизмов сигнальной трансдукции или факторов транскрипции на этапе раннего гемопоэза (ПСКК, КОЕ-ГЭММ) (наследственный – вследствие мутации гена на хромосоме 19, кодирующего рибосомальный протеин S19)  увеличение чувствительности клеток к апоптозу.

Клиника. Заболевание диагностируется в течение 1-го года жизни. Дети, как правило, рождаются недоношенными, с бледной кожей и другими признаками гипоксии – вялость или возбуждение, беспокойство, сонливость, отказ от еды, диспепсические расстройства. У 25% детей – врожденные пороки развития. Гепато- и спленомегалия. Некоторые больные имеют характерный фенотип: волосы цвета пакли, курносый нос, большая верхняя губа. У 100% больных в моче обнаруживается антраниловая кислота – продукт триптофана.

Кровь. Нормохромная макроцитарная анемия, ретикулоцитов мало (0-0,1%). Высокий уровень фетального гемоглобина. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в первые годы – нормальное, затем умеренная тромбоцитопения и нейтропения из-за снижения клональной эффективности кроветворных предшественников.

Костный мозг. Увеличение гипоклеточности по мере прогрессирования болезни. Количество эритрокариоцитов – менее 5%. Миелоидный, мегакариоцитарный и лимфоидный ростки – не изменены.

Протекает обычно хронически со спонтанными ремиссиями. Основная причина смерти – гемосидероз. Известный педиатр Уиллоуби писал: «Постоянная гипоксия, нарушение утилизации железа, трансфузии эритроцитарной массы неуклонно ведут к гемосидерозу, который в дальнейшем становится «убийцей» больного ребенка». Возможна трансформация заболевания в острый лейкоз, солидные опухоли (гепато- или остеосаркому), лимфогранулематоз.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector